Cell重磅：解决了近百年难题！研究发现“一晃而过”记忆的潜在中间体

从阅读报纸到横穿繁忙的十字路口，有机体大多用到原则上功能性。原则上功能性是一种对资讯透过于是在原料和贮存的输出功率有限的记忆系统，在许多复杂的概念化户外活动中的起最主要作用。更直观地说，原则上功能性是（1）在没有感觉输入的情况下，从几秒钟到几分钟临时打印与任务之外的资讯的能力，而（2）将这些资讯主要用途有目的的追求，维护（例如，记住报纸上的前一句话）和操纵（期望接下来会发生什么）。

这种双重步骤无需持续性性的重心和概念化需求，并且与智力和现职管理职能相区别。原则上功能性盲点在求学盲点，衰老，重心毛病多动盲点（ADHD），阿尔茨海默氏病和心理疾病中的尤为厚实。

早期病变研究者（1936年）断定了前额叶大脑皮质（PFC）在原则上功能性中的的原则上作用。随后在灵长类和食肉动物中的透过了脑部生理学研究者。研究者断定了一个与原则上功能性之外的脑部区别：皮质脑部元的持续性等离子。这种持续性等离子持续性数秒至数分钟之茂，令人难以置信，因为它远远超过了单个脑部元的毫秒级的时间常数。

文章模式示意图（示意图源自Cell ）

尽管透过了数十年的研究者，但我们对归因于这种持续性户外活动的脑程序缺乏共识。一些静态提显现出了细胞核自力步骤，而另一些静态则提显现出了大面积的前馈或复发活性或远距离环路。人们对持续性户外活动外的程序也越来越肯定，特别是考虑到多项目打印和抗干扰性过关斩将。因此，无需更非常简单的静态。

以前，无偏倚的遗传作示意图工具是揭示可以将脑部生理学和犯罪行为保持联系起来的原则上分子程序的基础。尽管它们具有过关斩将大的原则上功能，但无脊椎动物中的这些开创性的性状作示意图工具受到（1）作示意图清晰度和（2）无法评估高阶概念化步骤（如选择性注意到和原则上功能性）的限制。

从这些工具中的汲取灵感，并解决显著的局限性，研究者人员们在这里用到多样性近交（DO）资源在遗传多样性小鼠中的透过了定量表现型性状座（QTL）定位。每只DO小鼠代表人未成熟的契合镶嵌体，并具有持续性性的杂合性。它们共同为高清晰度性状作示意图共享了理想的平台。因此，DO和其他遗传多样性队列已主要用途一系列研究者中的，这些研究者将遗传性状座与多种表现型相区别。这种资源的显现出现，连同性状编辑和作示意图技术的同时革新，为无偏聚焦原则上功能性的分子和脑部环路程序共享了一新机会。

在这里，研究者人员在原则上功能性任务中的对约200只DO小鼠透过了表型研究者，并在5号染色体上鉴定显现出了总体的QTL。通过性状表达，原则上功能丧失和犯罪行为研究者进一步检查了该性状座，发现了一个区块收养G酶多肽受体Gpr12的性状，该性状是原则上功能性所需要的，并且可以在原则上功能上促进原则上功能性。

随后的分子，细胞核和体内显像研究者共同表明，GPR12定位处脑干皮质脑部元的树突中的，促进了户外活动贫乏性钙反应，并使脑干皮质同步反对特别强调。这些结果厚实了贫乏Gpr12的脑干对原则上功能性的最主要贡献。

创刊号：10.1016/j.cell.2020.09.011