Nat Med：打破认知！人类胎儿肠道中也假定分泌胰岛素的细胞

之前，人们视为在人体之中生产激素的海外版“许可证”归属于有数在十二指肠之中的β蛋白。但是，由于白血病病患的β蛋白显然变得稀少或功能性失调，研究者们始终在寻觅其他显然经诱导后生产这种重要的调节皮质醇的蛋白。在一项在此之后研究课题之中，来自以色列魏茨贝尔科学研究课题所和美国斯坦福大学药学院的研究课题人员在一个难以捉摸的地方发掘出了生产激素的蛋白，即人类胚胎肠胃。这一发掘出显然为愿景开发新潜在的白血病疗法方法开辟了在此之后方向。相关研究课题结果于2021年12月9日在线发表在Nature Medicine学术刊物上，学术论文标题为“Insulin is expressed by enteroendocrine cells during human fetal development”。

当胚胎在子宫之中扎根时，它的许多蛋白在愿景的注定还没有重新考虑，在一段时间内保持稳定不稳定的蛋白身份。这对胚胎肠胃之中的蛋白尤其如此：在末性成熟间，肠胃已经显然形成，但当它仍在子宫内时，不能够吸收食物或防止病菌。在这项在此之后研究课题之中，魏茨贝尔科学研究课题所分子可蛋白兽医学的Shalev Itzkovitz任教及其团队与斯坦福大学药学院儿科医生Liza Konnikova任教及其团队联手，了解胚胎肠胃蛋白显然担负起的不寻常的职责，比如担负起激素的产生。

在这项在此之后研究课题之中，这些它们只占所有肠胃蛋白的1%左右，但却极为重要，因为它们扣留的皮质醇在躯体代谢之中起着关键的调节作用。

事实上，这项比较研究课题发掘出一类称做K/L的胚胎肠胃蛋白在消化道之中表达激素DNA。之前，这个DNA只究竟在十二指肠β蛋白之中表达。婴孩的消化道也带有K/L类HG的蛋白，但与胚胎的肠胃蛋白反之亦然，它们并不表达激素。

在消化道的FIKL蛋白(上)和十二指肠的β蛋白(下)之中，生产激素的mRNA分子可(洋红色)被发掘出更靠近蛋白之教育中心，而激素本身(绿色)聚集在蛋白外向的一面，从那里扣留出来。图片来自Nature Medicine, 2021, doi:10.1038/s41591-021-01586-1。

这些

除了这个生产激素的DNA外，这些β蛋白和FIKL蛋白都以类似的方式为排列，因此表达激素的mRNA面向蛋白的之教育中心，而这种皮质醇本身则渗入在蛋白的外侧，从而有利于它的扣留。

Itzkovitz问道，“这些与十二指肠β蛋白的相似之处是有意义的，因为有约在妊娠的第五周，十二指肠和消化道起源于土壤之中的胚胎的同一秘密组织。”

为什么胚胎肠胃带有生产激素的蛋白还没有赢取求证。这项研究课题之中的蛋白来自于一个胚胎秘密组织库，其妻子的健康状况不明。早产有时就会改变妻子的激素和水平，所以确实是为了应对妻子的性成熟白血病而带入了激素计算机系统，以帮助胚胎应对妻子血液之中的高水准。肠胃产生的激素也显然有均匀分布作用，全力支持快速受精的肠胃的土壤。

是什么让这种激素生产计算机系统在出生时关闭，也是未知数。然而，据Itzkovitz的应为，关键问题是它确实能被重新打开。

Itzkovitz问道，“似乎有一天，这种休眠的激素生产计算机系统可以在白血病病患身上被忘却。如果是这样的话，肠胃内壁的蛋白可以成为激素的更佳免疫系统破坏的1HG白血病病患来问道将是一种一般来问道的占优势。”

在2HG白血病病患之中，β蛋白也经常丢失，因为它们在应对高血糖水平的阻碍下崩坏了。到迄今，用蛋白GameCube疗法白血病以替代β蛋白巨大损失的研究课题主要依赖于使用干蛋白或对除β蛋白基本上的蛋白进行DNA整修来产生激素。

Konnikova问道，“我们发掘出的FIKL蛋白的占优势是，它们自然涵盖一种生产激素的工作计算机系统。如果我们能找调节这一计算机系统的下落，我们将来显然就会根据能够带入它。”

简要：Adi Egozi et al. Insulin is expressed by enteroendocrine cells during human fetal development. Nature Medicine, 2021, doi:10.1038/s41591-021-01586-1.